MDMA

Efectos

Mecanismo de acción

Entra a las neuronas mediante transporte por los transportadores de monoaminas. Una vez adentro, el MDMA inhibe el transportador vesicular de monoaminas, lo que resulta en concentraciones aumentadas de serotonina, norepinefrina y dopamina en el citoplasma, e induce su liberación revirtiendo sus respectivos transportadores a través de un proceso conocido como fosforilación. También actúa como agonista débil de los receptores 5-HT1 y 5-HT2. Los efectos entactogénicos inusuales del MDMA se ha hipotetizado que son, al menos parcialmente, el resultado de secreción indirecta de oxitocina mediante activación del sistema serotoninérgico. La oxitocina es una hormona liberada siguiendo eventos como abrazos, orgasmo y parto, y se piensa que facilita la vinculación y el establecimiento de confianza. Basado en estudios en ratas, se cree que el MDMA causa la liberación de oxitocina, al menos en parte, tanto directa como indirectamente agonizando el receptor serotoninérgico 5-HT1A. 3,4-Metilendioximetanfetamina (MDMA; "éxtasis") es una droga recreativa de abuso potencialmente neurotóxica. Aunque los mecanismos involucrados aún no se comprenden completamente, la formación de metabolitos reactivos y la disfunción mitocondrial contribuyen a la neurotoxicidad relacionada con MDMA. El tráfico mitocondrial neuronal, y su direccionamiento a sinapsis, es esencial para la función y supervivencia neuronal adecuada, haciendo a las neuronas particularmente vulnerables a la disfunción mitocondrial. De hecho, la disrupción asociada con MDMA de la homeostasis de Ca(2+) y depleción de ATP han sido descritas en neuronas, sugiriendo así posible interferencia del MDMA en la dinámica mitocondrial. En este estudio, realizamos experimentos funcionales en tiempo real de tráfico mitocondrial para explorar el papel de la disfunción mitocondrial in situ en las acciones neurotóxicas del MDMA. Mostramos que la mezcla de MDMA y seis de sus principales metabolitos in vivo, cada compuesto a 10uM, deterioró el tráfico mitocondrial y aumentó la fragmentación de mitocondrias axonales en neuronas del hipocampo cultivadas. Además, la sobreexpresión de mitofusina 2 (Mfn2) o

Vida media

6–10 (aunque la duración de los efectos es típicamente de 3–5 horas) El presente estudio comparó la disposición y metabolismo de la droga recreativa (+/-) 3,4-metilendioximetanfetamina (MDMA, "éxtasis") en monos ardilla y humanos porque el mono ardilla ha sido extensivamente estudiado para la neurotoxicidad del MDMA. ... La vida media de eliminación del MDMA fue considerablemente más corta en monos ardilla que en humanos (2-3 versus 6-9 horas). ... ... En este estudio, examinamos la farmacocinética del MDMA en ratas que recibieron dosis bajas (2 mg/kg) y altas (10 mg/kg) de MDMA racémico por vías intraperitoneal, subcutánea y oral. Se recolectaron muestras sanguíneas repetidas de catéteres venosos, y el plasma se analizó para MDMA y sus metabolitos, 4-hidroxi-3-metoximetanfetamina (HMMA) y 3,4-metilendioxianfetamina (MDA), por cromatografía de gases-espectrometría de masas. ... Las vidas medias plasmáticas del MDMA fueron <1 hr para grupos de dosis baja, mientras que las vidas medias de HMMA y MDA fueron >2 hr. ... ... La vida media de eliminación fue 8.6 hr /(75 mg)/ y 7.7 hr /(125 mg)/ para dosis baja y alta de 3,4-metilendioximetanfetamina /en ocho hombres con experiencia en el uso recreativo de 3,4-metilendioximetanfetamina/ ... ... /La/ vida media de (R)-3,4-metilendioximetanfetamina (5.8 +/- 2.2 hr) fue significativamente más larga que la del enantiómero S (3.6 +/- 0.9 hr). ...

Toxicidad

IDENTIFICACIÓN Y USO: La 3,4-metilendioximetanfetamina (MDMA) es una sustancia controlada de clase I. Éxtasis es el nombre popular de la droga ilícita MDMA y es ampliamente utilizada en fiestas de baile. Usualmente se consume oralmente en forma de tableta o cápsula. El MDMA actúa como estimulante y psicodélico, produciendo un efecto energizante, así como distorsiones en el tiempo y percepción y mayor disfrute de experiencias táctiles. ESTUDIOS HUMANOS: Los efectos tóxicos agudos del MDMA incluyen hipertermia, rigidez muscular, acidosis metabólica, coagulación intravascular diseminada y rabdomiólisis. Estos efectos pueden llevar a falla multiorgánica y muerte. El nivel de hipertermia predice el potencial de supervivencia. El MDMA produce efectos cardiovasculares similares a los observados con metanfetamina, incluyendo aumento en presión arterial y frecuencia cardíaca. Secuelas graves pueden ocurrir por anormalidades electrolíticas observadas en abuso y sobredosis de MDMA. Hiponatremia por producción inapropiada de hormona antidiurética y aumento de ingesta de agua libre ha sido descrita en varios reportes de caso de edema cerebral significativo y muerte subsecuente. Hepatotoxicidad aguda ha sido descrita como consecuencia del uso de MDMA. Se observa un patrón de hepatitis aguda con infiltración linfocítica del parénquima hepático. Durante el transcurso de una semana siguiendo el uso moderado de la droga, muchos usuarios de MDMA reportan sentir un rango de emociones, incluyendo ansiedad, inquietud, irritabilidad y tristeza que en algunos individuos puede ser tan severa como depresión clínica verdadera. Similarmente, ansiedad elevada, impulsividad y agresión, así como trastornos del sueño, falta de apetito y reducido interés y placer del sexo han sido observados en usuarios regulares de MDMA. El MDMA ha sido implicado como causa de síndrome amnésico asociado con ataxia severa. El uso crónico de MDMA ha sido implicado en trastornos del sueño y cambios de humor. Déficits cognitivos como memoria de evocación también se observaron en usuarios de MDMA incluso después de 6 meses de abstinencia. Ojo

Farmacología

El MDMA actúa como agente liberador de serotonina, norepinefrina y dopamina. Drogas capaces de inducir ilusiones, alucinaciones, delirios, ideaciones paranoides y otras alteraciones del humor y pensamiento. A pesar del nombre, la característica que distingue estos agentes de otras clases de drogas es su capacidad de inducir estados de percepción alterada, pensamiento y sentimiento que no se experimentan de otra manera. Drogas utilizadas por sus efectos en sistemas serotoninérgicos. Entre estas están drogas que afectan receptores de serotonina, el ciclo de vida de la serotonina y la supervivencia de neuronas serotoninérgicas. Drogas que bloquean el transporte de transmisores adrenérgicos hacia terminales axónicas o hacia vesículas de almacenamiento dentro de las terminales. Los antidepresivos tricíclicos (AGENTES ANTIDEPRESIVOS, TRICÍCLICOS) y anfetaminas están entre las drogas terapéuticamente importantes que pueden actuar mediante inhibición del transporte adrenérgico. Muchas de estas drogas también bloquean el transporte de serotonina. renal