Metanfetamina

Efectos

Mecanismo de acción

La metanfetamina entra al cerebro y desencadena una liberación en cascada de norepinefrina, dopamina y serotonina. En menor medida, la metanfetamina actúa como un inhibidor de la recaptación dopaminérgica y adrenérgica y en altas concentraciones como un inhibidor de la monoamino oxidasa (IMAO). El mecanismo de acción involucrado en producir los cambios conductuales beneficiosos observados en niños hiperkinéticos que reciben metanfetamina es desconocido. Parece ejercer la mayoría o todos sus efectos en el SNC causando la liberación de aminas biogénicas, especialmente norepinefrina y dopamina, de los sitios de almacenamiento en las terminales nerviosas. También puede retardar el metabolismo de catecolaminas inhibiendo la monoamino oxidasa. Los efectos tóxicos de la metanfetamina en las neuronas dopaminérgicas y serotoninérgicas se han vinculado recientemente a la formación endógena de c-hidroxi dopamina y 5, 7 dihidrotriptamina, respectivamente. La capacidad de la metanfetamina para liberar dopamina y serotonina así como para inhibir la actividad de la monoamino oxidasa conduce a la oxidación no enzimática de dopamina y serotonina. El daño neuronal inducido por metanfetamina está mediado por la producción de radicales libres. Esta droga causa una depleción duradera de dopamina y serotonina en el estriado y que la alteración previa al tratamiento de este efecto por cuatro antioxidantes diferentes, así como un inhibidor de la superóxido dismutasa, indican que los radicales libres de oxígeno tienen un papel en la neurotoxicidad inducida por metanfetamina.

Vida media

La vida media biológica se ha reportado en el rango de 4 a 5 horas. La vida media biológica de la metanfetamina se reporta que es de 4-5 horas.

Toxicidad

IDENTIFICACIÓN Y USO: La metanfetamina es un sólido blanco de cristales inodoros. Indicaciones: Narcolepsia y estados hiperkinéticos en niños (como coadyuvante a medidas psicológicas, educativas y sociales). Su mal uso incluye mejora del rendimiento y alivio de la fatiga. Es una Sustancia Controlada de Lista II. EXPOSICIÓN HUMANA Y TOXICIDAD: Los principales riesgos incluyen: estimulación aguda del sistema nervioso central (SNC), cardiotoxicidad causando taquicardia, arritmias, hipertensión y colapso cardiovascular. Alto riesgo de dependencia y abuso. Los efectos cardiovasculares incluyen: palpitaciones, dolor torácico, taquicardia, arritmias e hipertensión; puede ocurrir colapso cardiovascular en envenenamiento severo. Se describen isquemia miocárdica, infarto y disfunción ventricular. Los efectos del SNC incluyen: estimulación del SNC, temblor, inquietud, agitación, insomnio, aumento de la actividad motora, cefalea, convulsiones, coma e hiperreflexia. Se han observado accidente cerebrovascular y vasculitis cerebral. Los efectos gastrointestinales incluyen: vómito, diarrea y calambres. Ha ocurrido colitis isquémica transitoria aguda con el abuso crónico de metanfetamina. Los efectos genitourinarios incluyen: aumento del tono del esfínter vesical que puede causar disuria, vacilación y retención urinaria aguda. Puede ocurrir insuficiencia renal secundaria a deshidratación o rabdomiólisis. Puede notarse isquemia renal. Puede observarse hipertiroxinemia transitoria. El aumento de la actividad metabólica y muscular puede resultar en hiperventilación e hipertermia. La pérdida de peso es común con el uso crónico. Se han reportado hipo e hiperkalemia. La deshidratación es común. Pueden notarse fasciculaciones y rigidez. La rabdomiólisis es una consecuencia importante del envenenamiento severo por anfetaminas. Son típicos la agitación, confusión, elevación del estado de ánimo, aumento de la vigilia, locuacidad, irritabilidad y ataques de pánico. El abuso crónico puede causar delirios y paranoia. Ocurre un síndrome de abstinencia después del cese abrupto siguiendo el uso crónico. La capacidad de la metanfetamina para liberar dopam

Farmacología

La metanfetamina es un potente estimulante del sistema nervioso central que afecta los mecanismos neuroquímicos responsables de regular la frecuencia cardíaca, temperatura corporal, presión arterial, apetito, atención, estado de ánimo y respuestas asociadas con condiciones de alerta o alarma. Los efectos agudos de la droga se asemejan estrechamente a los efectos fisiológicos y psicológicos de una respuesta de lucha o huida provocada por epinefrina, incluyendo aumento de la frecuencia cardíaca y presión arterial, vasoconstricción (constricción de las paredes arteriales), broncodilatación e hiperglucemia (aumento del azúcar en sangre). Los usuarios experimentan un aumento en el enfoque, mayor alerta mental y eliminación de la fatiga, así como una disminución del apetito. Un grupo vagamente definido de drogas que tienden a aumentar la alerta conductual, agitación o excitación. Funcionan por una variedad de mecanismos, pero usualmente no por excitación directa de las neuronas. Las muchas drogas que tienen tales acciones como efectos secundarios a su uso terapéutico principal no están incluidas aquí. Drogas que imitan los efectos de estimular los nervios simpáticos adrenérgicos posganglionares. Se incluyen aquí drogas que estimulan directamente los receptores adrenérgicos y drogas que actúan indirectamente provocando la liberación de transmisores adrenérgicos. Cualquier droga que se use por sus efectos en los receptores de dopamina, en el ciclo de vida de la dopamina, o en la supervivencia de las neuronas dopaminérgicas. Drogas que actúan sobre los receptores adrenérgicos o afectan el ciclo de vida de los transmisores adrenérgicos. Se incluyen aquí agonistas y antagonistas adrenérgicos y agentes que afectan la síntesis, almacenamiento, captación, metabolismo o liberación de transmisores adrenérgicos.