Nicotina

Efectos

Mecanismo de acción

La nicotina es un fármaco estimulante que actúa como agonista en los receptores nicotínicos de acetilcolina. Estos son receptores ionotrópicos compuestos de cinco subunidades homoméricas o heteroméricas. En el cerebro, la nicotina se une a los receptores nicotínicos de acetilcolina en las neuronas dopaminérgicas en las vías cortico-límbicas. Esto causa que el canal se abra y permita la conductancia de múltiples cationes incluyendo sodio, calcio y potasio. Esto lleva a la despolarización, que activa los canales de calcio dependientes de voltaje y permite que entre más calcio al terminal axonal. El calcio estimula el tráfico de vesículas hacia la membrana plasmática y la liberación de dopamina en la sinapsis. La unión de dopamina a sus receptores es responsable de las propiedades eufóricas y adictivas de la nicotina. La nicotina también se une a los receptores nicotínicos de acetilcolina en las células cromafines en la médula adrenal. La unión abre el canal iónico permitiendo el influjo de sodio, causando despolarización de la célula, lo que activa los canales de calcio dependientes de voltaje. El calcio desencadena la liberación de epinefrina de las vesículas intracelulares al torrente sanguíneo, lo que causa vasoconstricción, aumento de la presión arterial, aumento de la frecuencia cardíaca y aumento del azúcar en sangre. La nicotina es un agonista de receptores colinérgicos ganglionares (nicotínicos). Las acciones farmacológicas de la nicotina son complejas e incluyen una variedad de efectos mediados por unión estereoespecífica a receptores en ganglios autonómicos, la médula adrenal, la unión neuromuscular y el cerebro. El efecto farmacológico principal de dosis pequeñas de nicotina es estimulación inicial y transitoria de ganglios autonómicos; dosis grandes o exposición prolongada del receptor neuronal a nicotina resulta en subsecuente depresión persistente de la actividad del receptor. Aunque la nicotina tiene efectos similares dosis-dependientes en la unión mioneural (neuromuscular), la parálisis del músculo esquelético que se desarrolla rápidamente oscurece la fase estimulante. Las propiedades relajantes musculares de la nicotina pueden estar mediadas a través de la estimulación de células de Renshaw

Vida media

La cotinina tiene una vida media de 15-20 horas, mientras que la nicotina tiene una vida media de 1-3 horas Las concentraciones plasmáticas de nicotina parecen declinar de manera bifásica. La vida media de la nicotina en la fase inicial es reportadamente de aproximadamente 2-3 minutos y la vida media en la fase terminal reportadamente promedia aproximadamente 2 horas (rango: 1-4 horas). Después de la remoción de un sistema transdérmico de nicotina, las concentraciones plasmáticas de nicotina declinan con una vida media aparente promediando 3-6 horas, lo cual excede la de nicotina administrada iv; el declive lento en las concentraciones plasmáticas de nicotina después de la remoción de un sistema transdérmico parece resultar de la absorción continuada de fármaco residual en la piel. La cotinina es el metabolito principal /de la nicotina/ y tiene una vida media plasmática de aproximadamente 10-40 horas. ... Después de la administración de 0.1 mg nicotina/kg (marcada en 2-(14)C-pirrolidona) a ratas ... la radioactividad debida a nicotina y cotinina fue detectada en cantidades sustanciales en muestras de plasma. La desaparición de nicotina fue biexponencial, con una vida media de eliminación de 1.0 hora. La cotinina apareció como el metabolito principal en plasma y tuvo una vida media de eliminación de 5.2 horas.

Toxicidad

La nicotina es un fármaco estimulante que actúa como agonista en los receptores nicotínicos de acetilcolina. Estos son receptores ionotrópicos compuestos de cinco subunidades homoméricas o heteroméricas. En el cerebro, la nicotina se une a los receptores nicotínicos de acetilcolina en las neuronas dopaminérgicas en las vías cortico-límbicas. Esto causa que el canal se abra y permita la conductancia de múltiples cationes incluyendo sodio, calcio y potasio. Esto lleva a la despolarización, que activa los canales de calcio dependientes de voltaje y permite que entre más calcio al terminal axonal. El calcio estimula el tráfico de vesículas hacia la membrana plasmática y la liberación de dopamina en la sinapsis. La unión de dopamina a sus receptores es responsable de las propiedades eufóricas y adictivas de la nicotina. La nicotina también se une a los receptores nicotínicos de acetilcolina en las células cromafines en la médula adrenal. La unión abre el canal iónico permitiendo el influjo de sodio, causando despolarización de la célula, lo que activa los canales de calcio dependientes de voltaje. El calcio desencadena la liberación de epinefrina de las vesículas intracelulares al torrente sanguíneo, lo que causa vasoconstricción, aumento de la presión arterial, aumento de la frecuencia cardíaca y aumento del azúcar en sangre.

Farmacología

La nicotina, el alcaloide principal en productos de tabaco, se une estereoselectivamente a receptores nicotínico-colinérgicos en ganglios autonómicos, la médula adrenal, uniones neuromusculares y en el cerebro. La nicotina ejerce dos efectos, un efecto estimulante ejercido en el locus ceruleus y un efecto de recompensa en el sistema límbico. La administración intravenosa de nicotina causa liberación de acetilcolina, norepinefrina, dopamina, serotonina, vasopresina, beta-endorfina y ACTH. La nicotina es una sustancia altamente adictiva. La nicotina también induce vasoconstricción periférica, taquicardia y presión arterial elevada. Los inhaladores y parches de nicotina se usan para tratar el síndrome de abstinencia del tabaquismo. La nicotina está clasificada como un estimulante de ganglios autonómicos. Sustancias que facilitan el cese del tabaquismo. Agentes que imitan la transmisión neural por estimulación de los receptores nicotínicos en neuronas autonómicas postganglionares. Los fármacos que aumentan indirectamente la transmisión ganglionar incrementando la liberación o retardando la degradación de acetilcolina o por efectos no-nicotínicos en neuronas postganglionares no están incluidos aquí ni tampoco los agonistas colinérgicos inespecíficos. Fármacos que se unen y activan receptores colinérgicos nicotínicos (RECEPTORES, NICOTÍNICOS). Los agonistas nicotínicos actúan en receptores nicotínicos postganglionares, en uniones neuroefectoras en el sistema nervioso periférico, y en receptores nicotínicos en el sistema nervioso central. Los agentes que funcionan como agentes bloqueadores despolarizantes neuromusculares están incluidos aquí porque activan receptores nicotínicos, aunque se usan clínicamente para bloquear la transmisión nicotínica. 6M3C89ZY6R