Benzodiacepinas

Efectos

Mecanismo de acción

El diazepam es un tranquilizante benzodiacepínico con propiedades anticonvulsivantes, sedantes, relajantes musculares y amnésicas. Las benzodiazepinas, como el diazepam, se unen a receptores en varias regiones del cerebro y la médula espinal. Esta unión aumenta los efectos inhibitorios del ácido gamma-aminobutírico (GABA). Las funciones del GABA incluyen participación del SNC en la inducción del sueño. También está involucrado en el control de la hipnosis, memoria, ansiedad, epilepsia y excitabilidad neuronal. El diazepam es una benzodiazepina que ejerce efectos ansiolíticos, sedantes, relajantes musculares, anticonvulsivantes y amnésicos. Se piensa que la mayoría de estos efectos resultan de una facilitación de la acción del ácido gamma aminobutírico (GABA), un neurotransmisor inhibitorio en el sistema nervioso central. Las benzodiazepinas son ampliamente utilizadas en anestesia clínica como premedicación, pero también para inducir anestesia general. Estudios in vitro recientes sugieren que los receptores del ácido gamma-aminobutírico tipo A, que albergan un sitio clásico de unión a benzodiazepinas de alta afinidad, poseen otro sitio de unión "no clásico" para benzodiazepinas. En la actualidad, no está claro si, y en qué medida, este nuevo sitio de unión no clásico es relevante para las acciones de las benzodiazepinas en el sistema nervioso central. Debido a que la neocorteza está involucrada en mediar las propiedades sedantes e hipnóticas de los anestésicos generales, ... las acciones del diazepam /fueron cuantificadas/ en un amplio rango de concentraciones (desde 10 nM hasta 100 μM) en cultivos de cortes organotípicos usando registros extracelulares multiunitarios de actividad espontánea de potencial de acción. Hasta una concentración de 6,25 μM, el diazepam redujo la actividad de las neuronas neocorticales, acercándose a un máximo de aproximadamente 20%. Esta acción fue anulada por el antagonista de benzodiazepinas flumazenil. A concentraciones >12,5 μM, el diazepam evocó una segunda amortiguación dependiente de concentración de la actividad de la red. A diferencia del efecto de baja concentración, este componente de alta concentración fue resistente al flumazenil. El diazepam indujo una

Vida media

El diazepam tiene una vida media bifásica con una fase inicial de distribución rápida seguida de una fase terminal de eliminación prolongada de 1 o 2 días; su acción se prolonga aún más por la vida media aún más larga de 2-5 días de su principal metabolito activo, el desmetildiazepam (nordiazepam), cuya proporción relativa aumenta en el cuerpo durante la administración a largo plazo. La vida media plasmática del diazepam se prolonga en neonatos, en ancianos y en pacientes con enfermedad renal o hepática. ... La vida media distributiva (alfa) del diazepam es de aproximadamente 1 hora, mientras que la vida media de eliminación (beta) es de aproximadamente 1,5 días inicialmente y aún más larga después de un tratamiento prolongado. En lactantes a término, se han reportado vidas medias de eliminación de alrededor de 30 horas, con una vida media promedio más larga de 54 horas reportada en lactantes prematuros de 28-34 semanas de edad gestacional y 8-81 días postparto. Tanto en lactantes prematuros como a término, el metabolito activo desmetildiazepam muestra evidencia de acumulación continua comparado con niños. Las vidas medias más largas en lactantes pueden deberse a la maduración incompleta de las vías metabólicas. La vida media de eliminación aumenta aproximadamente 1 hora por cada año de edad comenzando con una vida media de 20 horas a los 20 años de edad. En cirrosis leve y moderada, la vida media promedio está aumentada. El aumento promedio ha sido reportado variadamente desde 2 veces hasta 5 veces, con vidas medias individuales de más de 500 horas reportadas. ... La vida media promedio también se prolonga con fibrosis hepática a 90 horas (rango 66-104 horas), con hepatitis crónica activa a 60 horas (rango 26-76 horas), y con hepatitis viral aguda a 74 horas (rango 49-129).

Toxicidad

IDENTIFICACIÓN: El diazepam está clasificado como un psicoléptico, derivado benzodiacepínico ansiolítico. El diazepam es un sólido cristalino. El diazepam es muy ligeramente soluble en agua, soluble en alcohol y libremente soluble en cloroformo. Indicaciones: Tratamiento de trastornos de ansiedad, convulsiones y estatus epiléptico. Síntomas de abstinencia de drogas asociados con el abuso crónico de etanol, benzodiazepinas, barbitúricos y otros depresores del SNC. Espasticidad del músculo esquelético y espasmos musculares agudos, incluyendo tétanos y parálisis cerebral. Tratamiento del insomnio: Ansiedad y/o deseo de producir amnesia antes de cirugía, procedimientos dentales y endoscópicos. Sedación consciente para anestesia corta, solo o en combinación con un opioide. Infusión continua para sedación o convulsiones en el entorno de cuidados intensivos. EXPOSICIÓN HUMANA: Principales riesgos y órganos diana: Sistema nervioso central, causando depresión de la respiración y la conciencia. Resumen de efectos clínicos: Depresión del sistema nervioso central (SNC) y coma, o excitación paradójica, pero las muertes son raras cuando las benzodiazepinas se toman solas. El coma profundo y otras manifestaciones de depresión severa del SNC son raras. Sedación, somnolencia, diplopía, disartria, ataxia y deterioro intelectual son los efectos adversos más comunes de las benzodiazepinas. La sobredosis en adultos frecuentemente involucra la coingesta de otros depresores del SNC, que actúan sinérgicamente para aumentar la toxicidad. Los ancianos y niños muy pequeños son más susceptibles a la acción depresora del SNC. La administración intravenosa de incluso dosis terapéuticas de benzodiazepinas puede producir apnea e hipotensión. La dependencia puede desarrollarse con el uso regular de benzodiazepinas, incluso en dosis terapéuticas por períodos cortos. Si las benzodiazepinas se discontinúan abruptamente después de uso regular, pueden desarrollarse síntomas de abstinencia. Contraindicaciones: La contraindicación absoluta primaria es una alergia al diazepam u otras benzodiazepinas, o los constituyentes de la formulación parenteral. Hay relati

Farmacología

El diazepam es una benzodiazepina que ejerce efectos ansiolíticos, sedantes, relajantes musculares, anticonvulsivantes y amnésicos. Se piensa que la mayoría de estos efectos resultan de la facilitación de la acción del ácido gamma aminobutírico (GABA), un neurotransmisor inhibitorio en el sistema nervioso central. Agentes que se administran en asociación con anestésicos para aumentar la efectividad, mejorar la administración, o disminuir la dosis requerida. Fármacos utilizados para prevenir CONVULSIONES o reducir su severidad. Fármacos utilizados para prevenir NÁUSEAS o VÓMITOS. Fármacos utilizados para inducir somnolencia o sueño o para reducir la excitación psicológica o ansiedad.