GHB

Efectos

Mecanismo de acción

El GHB está presente en concentraciones mucho más altas en el cerebro, donde activa los receptores GABA-B para ejercer sus efectos sedantes. Con alta afinidad, el GHB se une a los receptores excitatorios de GHB que se expresan densamente en todo el cerebro, incluyendo la corteza y el hipocampo. Existe alguna evidencia en la investigación de que tras la activación de los receptores de GHB en algunas áreas cerebrales, se libera el neurotransmisor excitatorio glutamato. El GHB estimula la liberación de dopamina a bajas concentraciones actuando sobre el receptor de GHB, y la liberación de dopamina ocurre de manera bifásica. A concentraciones más altas, el GHB inhibe la liberación de dopamina actuando sobre los receptores GABA-B, lo cual es seguido por la señalización del receptor de GHB y el aumento de la liberación de dopamina. Esto explica la mezcla paradójica de propiedades sedantes y estimulantes del GHB, así como el llamado efecto "rebote", experimentado por individuos que usan GHB como agente para dormir, en el cual despiertan súbitamente después de varias horas de sueño profundo inducido por GHB. Se propone que con el tiempo, el nivel de GHB en el cerebro disminuye por debajo del umbral para la activación significativa del receptor GABA-B, llevando a la activación preferencial del receptor de GHB sobre los receptores GABA-B y al aumento del estado de vigilia. El oxibato (GHB) es un metabolito del ácido gamma-aminobutírico (GABA) que es sintetizado y acumulado por las neuronas en el cerebro. Está presente en concentraciones uM en todas las regiones cerebrales investigadas así como en varios órganos periféricos, particularmente en el sistema gastrointestinal. La despolarización neuronal libera GHB al espacio extracelular de manera dependiente de Ca2+. Se ha identificado y clonado una familia de receptores de GHB en cerebro de rata y muy probablemente pertenecen a los receptores acoplados a proteína G. Los receptores de alta afinidad para GHB están presentes solo en neuronas, con una distribución específica restringida en el hipocampo, corteza y estructuras dopaminérgicas del cerebro de rata. En general, la estimulación de estos receptores con cantidades bajas (fisiológicas) de GHB induce hiperpol

Vida media

30 a 60 minutos Eliminación: 0,5 a 1 hora. En un estudio clínico realizado en 16 pacientes cirróticos, la vida media de eliminación fue significativamente más prolongada (promedio de 59 y 32 versus 22 minutos en pacientes sanos. /Oxibato de sodio/

Toxicidad

El GHB alcanza concentraciones mucho más altas en el cerebro y activa los receptores GABAB, que son los principales responsables de sus efectos sedantes. Los receptores de GHB se expresan densamente en muchas áreas del cerebro, incluyendo la corteza y el hipocampo, y estos son los receptores por los cuales el GHB muestra la mayor afinidad. Ha habido investigación algo limitada sobre el receptor de GHB; sin embargo, existe evidencia de que la activación del receptor de GHB en algunas áreas cerebrales resulta en la liberación de glutamato, el principal neurotransmisor excitatorio. La activación tanto del receptor de GHB como del GABA(B) es responsable del perfil adictivo del GHB. El efecto del GHB sobre la liberación de dopamina es bifásico, las concentraciones bajas estimulan la liberación de dopamina a través del receptor de GHB. Las concentraciones más altas inhiben la liberación de dopamina a través de los receptores GABA(B) como lo hacen otros agonistas GABA(B) como el baclofeno y el fenibut. Después de una fase inicial de inhibición, la liberación de dopamina se incrementa entonces a través del receptor de GHB. Esto explica la mezcla paradójica de propiedades sedantes y estimulantes del GHB, así como el llamado efecto "rebote", experimentado por individuos que usan GHB como agente para dormir, en el cual despiertan súbitamente después de varias horas de sueño profundo inducido por GHB. Es decir, con el tiempo, la concentración de GHB en el sistema disminuye por debajo del umbral para la activación significativa del receptor GABAB y activa predominantemente el receptor de GHB, llevando al despertar.

Farmacología

El GHB funciona predominantemente en dos sitios de unión distintos en el sistema nervioso central: actúa como agonista en el receptor excitatorio de GHB recientemente caracterizado, mientras actúa como agonista débil en el receptor inhibitorio GABAB. Dado que es una sustancia que ocurre naturalmente, su acción fisiológica es similar a la de algunos neurotransmisores endógenos en el cerebro de mamíferos. El GHB probablemente se sintetiza a partir de GABA en neuronas GABAérgicas, y se libera cuando las neuronas se activan. 30IW36W5B2 ÁCIDO 4-HIDROXIBUTANOICO Clase Farmacológica Establecida [EPC] - Depresor del Sistema Nervioso Central Efectos Fisiológicos [PE] - Depresión del Sistema Nervioso Central