Pentobarbital

Efectos

Mecanismo de acción

El pentobarbital se une a un sitio de unión distinto asociado con un ionóforo de Cl- en el receptor GABAA, aumentando la duración del tiempo durante el cual el ionóforo de Cl- está abierto. El efecto inhibitorio postsináptico del GABA en el tálamo es, por lo tanto, prolongado. Todos estos efectos están asociados con disminuciones marcadas en la conductancia de calcio neuronal sensible al GABA (gCa). El resultado neto de la acción del barbitúrico es la potenciación aguda del tono GABAérgico inhibitorio. Los barbitúricos también actúan a través de la inhibición potente (si bien menos caracterizada) y directa de los receptores glutamatérgicos excitatorios tipo AMPA, resultando en una supresión profunda de la neurotransmisión glutamatérgica. El mecanismo(s) exacto por el cual los barbitúricos ejercen su efecto en el SNC, no ha sido completamente elucidado. Sin embargo, se cree que tales efectos están relacionados, al menos parcialmente, con la capacidad de los fármacos para mejorar la actividad del ácido gamma-aminobutírico (GABA), el principal neurotransmisor inhibitorio en el SNC, alterando las transmisiones sinápticas inhibitorias que están mediadas por los receptores GABAA. /Declaración General de Barbitúricos/ Aunque los fármacos actúan en todo el SNC, un sitio de particular sensibilidad es la formación reticular del mesencéfalo polisináptica que está relacionada con el mecanismo de alerta. Los barbitúricos inducen un desequilibrio en los mecanismos inhibitorios y facilitatorios centrales que influyen en la corteza cerebral y la formación reticular. La significancia del efecto de los barbitúricos en los neurotransmisores no está clara. Parece que los fármacos disminuyen la excitabilidad tanto de las membranas presinápticas como postsinápticas. No se ha determinado cuál de las varias acciones de los barbitúricos a niveles celulares y sinápticos son responsables de sus efectos sedantes e hipnóticos. /Declaración General de Barbitúricos/ Dosis relativamente bajas de los barbitúricos deprimen la corteza sensorial, disminuyen la actividad motora, y producen sedación y somnolencia. En algunos pacientes, sin embargo, la somnolencia puede ser precedida por un período de el

Vida media

5 a 50 horas (dependiente de la dosis) Las concentraciones plasmáticas de pentobarbital disminuyen de manera bifásica con una vida media de aproximadamente 4 horas para la primera fase y 35-50 horas para la segunda fase. La vida media plasmática del pentobarbital en adultos es de 15 a 50 horas y parece ser dependiente de la dosis. Tras la administración iv de pentobarbital sódico 50 mg a 5 sujetos sanos, se observó que el pentobarbital tenía una fase de distribución (fase alfa) de aproximadamente 4 hr, y la eliminación ocurrió con una vida media de fase beta de media armónica de aproximadamente 50 hr. Esto sugirió que para el pentobarbital el cuerpo tiene un compartimento plasmático central y uno o más compartimentos extravasculares. ... /En otro estudio/ los hallazgos de 7 sujetos sanos /revelaron/ una vida media promedio de fase beta de solo 22.3 hr tras la administración iv de 100 mg de pentobarbital sódico. Después de la administración oral la vida media fue aproximadamente la misma. Se necesitaba un conocimiento más detallado de la farmacocinética del pentobarbital para explicar la desviación ... /entre estos 2 estudios diferentes/. /Pentobarbital sódico/

Toxicidad

Se reporta neurotoxicidad pediátrica con el uso de pentobarbital. Los barbitúricos, incluyendo el pentobarbital, pueden aumentar la actividad del GABA, llevando a un aumento de la apoptosis neuronal y deterioro cognitivo cuando se usan por más de 3 horas. El tratamiento de la toxicidad por pentobarbital involucra cuidados de soporte, ya que no existe antídoto. La sobredosis puede llevar a compromiso de la vía aérea, colapso cardiovascular, coma y muerte. El tratamiento frecuentemente requiere intubación, soporte hemodinámico con vasopresores, y mantenimiento de la temperatura corporal con calentadores, comúnmente en un entorno de unidad de cuidados intensivos (UCI). En casos leves o tempranos de toxicidad, se han añadido carbón activado y diuresis alcalina pero muestran beneficios mínimos. Siempre contacte control de envenenamiento si se sospecha intoxicación o sobredosis. Se requiere precaución en individuos con deterioro renal y hepático. Aunque el fabricante no ofrece recomendaciones específicas de ajuste de dosis para el deterioro renal, es crucial monitorear la función renal cuando se administran dosis altas o se realiza tratamiento prolongado. Se observan efectos comparables en individuos con deterioro hepático, necesitando monitoreo cercano del paciente. La hemofiltración venovenosa continua es conocida por mejorar la remoción del pentobarbital. El pentobarbital se une a un sitio de unión distinto asociado con un ionóforo de Cl- en el receptor GABAA, aumentando la duración del tiempo durante el cual el ionóforo de Cl- está abierto. El efecto inhibitorio postsináptico del GABA en el tálamo es, por lo tanto, prolongado. Todos estos efectos están asociados con disminuciones marcadas en la conductancia de calcio neuronal sensible al GABA (gCa). El resultado neto de la acción del barbitúrico es la potenciación aguda del tono GABAérgico inhibitorio. Los barbitúricos también actúan a través de la inhibición potente (si bien menos caracterizada) y directa de los receptores glutamatérgicos excitatorios tipo AMPA, resultando en una supresión profunda de la neurotransmisión glutamatérgica.

Farmacología

El pentobarbital, un barbitúrico, se usa para el tratamiento del insomnio a corto plazo. Pertenece a un grupo de medicamentos llamados depresores del sistema nervioso central (SNC) que inducen somnolencia y alivian la tensión o nerviosismo. Los barbitúricos confieren poca analgesia; su uso en presencia de dolor puede resultar en excitación. N - Sistema nervioso N05 - Psicolépticos N05C - Hipnóticos y sedantes N05CA - Barbitúricos, simples