LSD

Efectos

Mecanismo de acción

El objetivo del presente estudio fue delinear mejor los mecanismos de acción del alucinógeno prototípico LSD. El LSD (0,03, 0,1 y 0,3 mg/kg, s.c.) produjo hiperactividad locomotora, disrupción de /inhibición del prepulso (PPI)/ y una serie de comportamientos indicativos de activación de 5-HT como sacudidas de perro mojado, contracciones del músculo dorsal y pisoteo con las patas delanteras. Estos diversos efectos conductuales del LSD se estudiaron tanto en ratas Sprague-Dawley como Wistar, aunque con la excepción de las contracciones del músculo dorsal que fueron más prominentes en ratas Sprague-Dawley, no se detectaron diferencias importantes entre cepas. La disrupción del PPI inducida por LSD (0,1 mg/kg) en ratas Sprague-Dawley fue completamente revertida por pretratamiento con el antagonista selectivo de 5-HT(2A) MDL 100907 (0,5 y 1 mg/kg, s.c.). En contraste, el pretratamiento con antagonistas en receptores 5-HT(2C), (SB 242084 (0,5 mg/kg, i.p.)); 5-HT(2B/2C) (SDZ SER 082 (1 mg/kg, s.c.)); 5-HT(1A), ((+)-WAY 100135 (1 y 20 mg/kg, s.c.)) y 5-HT(6), (RO 04-6790 (30 mg/kg, i.p.)), todos fallaron en influir la disrupción del PPI inducida por LSD. El antagonista del receptor DA(2like) de dopamina, haloperidol (0,1 y 0,2 mg/kg, s.c.), no tuvo efecto contra la disrupción del PPI inducida por LSD. Finalmente, el bloqueo selectivo de receptores 5-HT(2A) pero no 5-HT(2C) abolió completamente la hiperactividad locomotora inducida por LSD. Estos hallazgos proporcionan evidencia empírica para apoyar la idea de que los efectos alucinógenos del LSD están mediados por un efecto agonista directo en los receptores 5-HT(2A). ... Al expresar genéticamente /receptor 5-HT(2A) (2AR)/ solo en la corteza, /los investigadores/ muestran que las vías reguladas por 2AR en las neuronas corticales son suficientes para mediar el patrón de señalización y respuesta conductual a los alucinógenos. Los agonistas 2AR alucinógenos y no alucinógenos regulan la señalización en las mismas neuronas corticales que expresan 2AR. Sin embargo, las respuestas de señalización y conductuales a los alucinógenos son distintas. Mientras que la lisuride y el LSD actúan en 2AR expresados por cort

Vida media

3 horas Se administraron dos microgramos por kilogramo de LSD-25 por vía intravenosa a cinco sujetos humanos normales. La concentración del fármaco en plasma se determinó serialmente durante las 8 horas posteriores. Se encontró que el LSD-25 estaba presente en el plasma humano en cantidades relativamente grandes durante el período de efecto máximo. La vida media del LSD-25 en plasma humano se calculó en 175 min. El LSD tiene una vida media de eliminación de aproximadamente 2,5 horas.

Toxicidad

IDENTIFICACIÓN Y USO: El LSD es un sólido incoloro, inodoro e insípido. Es una sustancia controlada de Lista I. Se utiliza en investigación bioquímica como antagonista de la serotonina. El LSD se ha usado experimentalmente como adyuvante en el estudio y tratamiento de trastornos mentales. ESTUDIOS HUMANOS: El LSD tiene efectos cardiovasculares significativos debido a sus acciones simpaticomiméticas. La taquicardia, hipertensión, arritmias, shock y paro respiratorio ocurren con sobredosis severa. Las sinestesias y "rastros" son característicos del LSD. Las sinestesias son una traducción de una modalidad sensorial a otra, como ver vibraciones coloreadas de música, u oler púrpura. Los rastros son imágenes posteriores positivas formadas que permanecen inmediatamente detrás de un objeto mientras se mueve a través del campo visual del sujeto. Las reacciones adversas al LSD son comunes. De manera aguda, el LSD puede producir un "mal viaje". Pensamientos aterradores abruman al usuario, con una pérdida de comprensión de que esta es una experiencia con drogas; la reacción de pánico agudo resultante generalmente requiere una visita al departamento de emergencias. Manía aguda, esquizofrenia, depresión y psicosis permanentes han resultado del abuso de LSD, particularmente en alguien de estabilidad límite. Ocurre tolerancia, pero no hay estado de abstinencia. Los efectos simpaticomiméticos incluyen midriasis, rubor, temblor, hiperreflexia, hipertermia, taquicardia, aumento de la presión arterial, piloerección, diaforesis y ataxia. Pueden ocurrir náuseas y vómitos, y la toxicidad severa puede resultar en coma, convulsiones y paro respiratorio. El síndrome neuroléptico maligno puede ocurrir después del uso de LSD. La biopsia muscular puede mostrar mioedema, necrosis focal y depleción de glucógeno y lípidos. Se reportaron cuatro reacciones crónicas: (a) reacciones psicóticas prolongadas, (b) depresión e ideación suicida, (c) flashbacks, y (d) exacerbación de enfermedad psiquiátrica preexistente. Desde entonces, se ha descrito otra categoría diagnóstica: trastorno persistente de percepción por alucinógenos (HPPD). Ciento cuarenta mujeres y sus consortes, admitiendo

Farmacología

Fármacos capaces de inducir ilusiones, alucinaciones, delirios, ideaciones paranoides y otras alteraciones del estado de ánimo y pensamiento. A pesar del nombre, la característica que distingue a estos agentes de otras clases de fármacos es su capacidad para inducir estados de percepción, pensamiento y sentimiento alterados que no se experimentan de otra manera. Fármacos que se unen pero no activan los receptores de serotonina, bloqueando así las acciones de la serotonina o de los AGONISTAS DEL RECEPTOR DE SEROTONINA. Compuestos endógenos y fármacos que se unen y activan los RECEPTORES DE SEROTONINA. Muchos agonistas del receptor de serotonina se usan como ANTIDEPRESIVOS; ANSIOLÍTICOS; y en el tratamiento de TRASTORNOS DE MIGRAÑA. Rápidamente absorbido. /El LSD/ se convierte y metaboliza en el hígado vía hidroxilación y glucuronidación, y se excreta predominantemente como un compuesto farmacológicamente inactivo.