DMT

Efectos

Mecanismo de acción

DMT actúa como un agonista no selectivo en la mayoría o todos los receptores de serotonina. N,N-dimetiltriptamina (DMT) es un alucinógeno encontrado endógenamente en el cerebro humano que es comúnmente reconocido por dirigirse al receptor 5-hidroxitriptamina 2A o al receptor asociado a amina traza para ejercer su efecto psicodélico. DMT ha sido recientemente mostrado que se une a receptores sigma-1, que son chaperonas moleculares reguladas por ligando cuya función incluye inhibir varios canales iónicos sensibles al voltaje. Por tanto, es posible que la acción psicodélica de DMT pueda estar mediada en parte a través de receptores sigma-1. ... El agente psicotomimético dimetiltriptamina (DMT) ha sido identificado como un compuesto endógeno en el sistema nervioso central de roedores usando una técnica sensible de cromatografía de gases de captura electrónica. DMT junto con su precursor propuesto, triptamina, fueron identificados y cuantificados como los derivados heptafluorobutiril. Se ha propuesto un sitio de unión específico de alta afinidad en membranas sinaptosomales para DMT. Esta propuesta se basa en experimentos de diálisis de equilibrio que indican que DMT a una concentración de 1X10-5M desplazará d-LSD en membranas aisladas pero no desplazará serotonina unida a la misma concentración. Cuando DMT interactúa con las membranas sinaptosomales a una concentración de 5X10-10M, la enzima unida a membrana adenilato ciclasa es estimulada de tal manera que adenosina 3', 5'-monofosfato (cAMP) es producido a una tasa de 100 pM/min/mg de proteína (2.3 veces la tasa endógena). También se ha mostrado que su presunto precursor, triptamina, inhibe este proceso. ... De los datos obtenidos en este estudio se ha postulado que DMT puede tener actividad in vivo similar a aquellas propuestas para neurotransmisores u otros agentes neurorreguladores. ... Las interacciones de la indolalquilamina N,N-dimetiltriptamina (DMT) con receptores 5-hidroxitriptamina1A (5-HT1A) y 5-HT2 en cerebro de rata fueron analizadas usando técnicas de unión de radioligandos y ensayos funcionales bioquímicos.

Toxicidad

... Los efectos del inhibidor de la monoamino oxidasa fosfato de iproniazida sobre el metabolismo de DMT también fueron estudiados. La iproniazida inhibió la formación de IAA a partir de DMT en un 83 por ciento. Sin embargo, la formación de NMT y DMT-NO fue inhibida en un 90 por ciento bajo estas condiciones. Por tanto, la extensión reportada de la vida media y la potenciación de los efectos conductuales de DMT por iproniazida puede deberse a la inhibición de la formación de NMT y DMT-NO más que a la inhibición de la monoamino oxidasa. Se propone una vía cíclica para la síntesis y metabolismo de DMT en el tejido cerebral. N,N-Dimetiltriptamina (DMT), harmina, harmalina y tetrahidro-harmina (THH) son los alcaloides característicos encontrados en los sacramentos amazónicos conocidos como hoasca, ayahuasca y yajé. Tales bebidas se caracterizan por la presencia de estos tres alcaloides de harmala, donde la harmina y harmalina inhiben reversiblemente la monoamino oxidasa A (MAO-A) mientras que la tetrahidro-harmina inhibe débilmente la captación de serotonina. Juntas, ambas acciones aumentan la actividad serotoninérgica central y periférica mientras facilitan la psicoactividad de DMT. ... El antagonista narcótico naloxona fue evaluado para determinar su posible interacción con N,N-dimetiltriptamina (DMT) ... en ratas macho adultas Holtzman ... dosis crecientes de DMT (1.0, 3.2 y 10.0 mg/kg) fueron administradas i.p. para interrumpir el presionado de palanca de proporción fija recompensado con comida de manera dosis-dependiente. El pretratamiento (5-10 min) con dosis conductualmente inefectivas de naloxona (1.0-5.6 mg/kg) aumentó dramáticamente los efectos de DMT ... El contenido de DMT en el cerebro e hígado de ratas inyectadas solo con DMT (10 mg/kg) y con pretratamiento de 5 min de naloxona (3.2 mg/kg) fue determinado por análisis radioquímico a los 30 y 90 min después de la inyección de (14)C-DMT. No hubo diferencia significativa para los niveles de (14)C-DMT en cerebro o hígado cuando las ratas control DMT fueron comparadas con las ratas pretratadas con naloxona. Estos resultados parecen descartar la interferencia de naloxona con el metabolismo de DMT como mecanismo de la

Farmacología

Fármacos capaces de inducir ilusiones, alucinaciones, delirios, ideaciones paranoides y otras alteraciones del estado de ánimo y pensamiento. A pesar del nombre, la característica que distingue estos agentes de otras clases de fármacos es su capacidad para inducir estados de percepción, pensamiento y sentimiento alterado que no se experimentan de otra manera. Fármacos que se unen pero no activan los receptores de serotonina, bloqueando así las acciones de serotonina o AGONISTAS DEL RECEPTOR DE SEROTONINA. Compuestos endógenos y fármacos que se unen y activan RECEPTORES DE SEROTONINA. Muchos agonistas del receptor de serotonina se usan como ANTIDEPRESIVOS; ANSIOLÍTICOS; y en el tratamiento de TRASTORNOS DE MIGRAÑA. (14)C-DMT se acumula en rebanadas de corteza cerebral de rata incubadas a 37°C. ... La mayor parte del (14)C-DMT acumulado estaba asociado con la fracción citoplasmática. De la porción asociada con la fracción mitocondrial cruda, 54.4% estaba asociado con la fracción de terminaciones nerviosas. La sustancia alucinógena N',N'-dimetiltriptamina y su precursor N-metiltriptamina fueron encontradas en especímenes de orina de 24 horas de 19 sujetos humanos normales; las tasas de excreción promedio fueron 386 ng 24 hr(-1) y 856 ng 24 hr(-1) respectivamente. La excreción urinaria de ambos compuestos no se relacionó con edad, sexo, volumen urinario o creatinina, ni se observó ningún patrón diurno consistente. Las tasas para los compuestos mono y dimetilados no estuvieron correlacionadas. La dieta y la flora intestinal fueron excluidas como fuente de dimetiltriptamina urinaria. La administración a 4 sujetos de suficiente cloruro de amonio para /disminuir/ el /pH/ de la orina causó un aumento transitorio en la excreción de dimetiltriptamina pero ningún aumento consistente en la tasa para N-metiltriptamina. La acidificación de la orina no pareció ser el factor determinante en este resultado ya que en un sujeto la misma caída en el pH urinario se logró alimentando con metionina sin ningún aumento en la excreción de dimetiltriptamina.