PCP

Efectos

Mecanismo de acción

El receptor N-metil-D-Aspartato (NMDA), un tipo de receptor ionotrópico, se encuentra en las dendritas de las neuronas y recibe señales en forma de neurotransmisores. Es un receptor excitatorio importante en el cerebro. La función fisiológica normal requiere que el receptor activado fluya iones positivos a través de la parte del canal del receptor. El PCP entra al canal iónico desde el exterior de la neurona y se une, reversiblemente, a un sitio en el poro del canal, bloqueando el flujo de iones positivos hacia la célula. Por lo tanto, el PCP inhibe la despolarización de las neuronas e interfiere con las funciones cognitivas y otras del sistema nervioso. Los antagonistas no competitivos del receptor N-metil-d-aspartato (NMDA) evocan un síndrome conductual y neurobiológico en animales experimentales. Previamente reportamos que la fenciclidina (PCP), un antagonista del receptor NMDA, aumentó la actividad locomotora en ratones tipo salvaje (WT) pero no en ratones knockout de la subunidad GluN2D. Por lo tanto, el objetivo del presente estudio fue determinar si la subunidad GluN2D está involucrada en el deterioro motor inducido por PCP. PCP o UBP141 (un antagonista GluN2D) indujo deterioro motor potente en ratones WT pero no en ratones KO GluN2D. Por el contrario, CIQ, un potenciador GluN2C/2D, indujo deterioro motor severo en ratones KO GluN2D pero no en ratones WT, sugiriendo que la subunidad GluN2D juega un papel esencial en los efectos de PCP y UBP141, y un equilibrio apropiado entre las subunidades GluN2C y GluN2D podría ser necesario para un desempeño motor apropiado. El nivel de la subunidad GluN2D en el cerebro maduro del ratón es muy bajo y restringido. Las subunidades GluN2D existen en estructuras del tronco encefálico, el globo pálido, tálamo y núcleo subtalámico. Encontramos que la expresión del gen c-fos aumentó más entre los genes expresados diferencialmente dependientes de PCP entre ratones WT y KO GluN2D, y el número de células Fos-positivas aumentó después de la administración de PCP en el circuito motor de los ganglios basales en ratones WT pero no en ratones KO GluN2D. Estos resultados sugieren que la subunidad GluN2D

Vida media

La eliminación de PCP del plasma es consistente con cinética de primer orden con una vida media de 7 a 26 horas. La vida media sérica de la fase terminal del PCP es de 21 a 24 horas. /PCP/ tiene una vida media terminal aparente de 21 +/- 3 horas tanto en condiciones de control como de sobredosis. Se han reportado vidas medias de eliminación de media armónica de 14 hr (administración iv), 24 hr (administración oral), y 17 hr (administración por inhalación)...

Toxicidad

IDENTIFICACIÓN Y USO: La fenciclidina (PCP) es un polvo cristalino blanco. Es una Sustancia Controlada de la Lista II. El PCP se usaba anteriormente como anestésico de preinducción y como tranquilizante animal. No tiene indicaciones médicas actuales, aunque aún se usa ilegalmente como alucinógeno. ESTUDIOS EN HUMANOS: El PCP causa distorsión de la percepción y produce una sensación de desapego o disociación del entorno y de sí mismo del usuario. No es un alucinógeno clásico sino que se describe mejor como un agente disociativo o anestésico. El sello distintivo de la toxicidad por PCP es el delirio recurrente de fuerza sobrehumana e invulnerabilidad resultante tanto de sus propiedades anestésicas como disociativas. Hay reportes de casos de pacientes que presentan trauma por saltar desde grandes alturas, pelear contra multitudes o policías, o automutilación. Los niños se han intoxicado al ingerir colillas de cigarrillos impregnados con PCP o por inhalación pasiva de humo lateral. Los niños de 5 años o menores a menudo presentan letargo, depresión severa de la conciencia, ataxia, nistagmo y episodios de mirada fija. Los signos de presentación también pueden incluir apnea, convulsiones, opistótonos y coreoatetosis. Puede estar presente miosis. En niños, estupor o coma inexplicables, convulsiones, ataxia, nistagmo, comportamiento extraño, episodios de mirada fija o posturas inusuales pueden indicar posible intoxicación por PCP. Los pacientes pueden presentar varias combinaciones de estimulación y depresión del SNC, efectos colinérgicos y anticolinérgicos, y efectos adrenérgicos. Los hallazgos físicos más comunes son nistagmo (horizontal, vertical o rotatorio) e hipertensión. También puede ocurrir depresión respiratoria y aspiración. Algunos pacientes muestran evidencia de nistagmo, ataxia, pérdida de coordinación muscular y anormalidades en signos vitales sin signos obvios de toxicidad conductual. Se han reportado irritabilidad, hipertonicidad, alimentación deficiente y neurocomportamiento anormal en recién nacidos de madres consumidoras de fenciclidina. ANIM

Farmacología

La fenciclidina funciona principalmente como antagonista del receptor NMDA, que bloquea la actividad del Receptor NMDA. Compuestos o agentes que se combinan con una enzima de tal manera que previenen la combinación normal sustrato-enzima y la reacción catalítica. Drogas capaces de inducir ilusiones, alucinaciones, delirios, ideaciones paranoides y otras alteraciones del estado de ánimo y pensamiento. A pesar del nombre, la característica que distingue estos agentes de otras clases de drogas es su capacidad para inducir estados alterados de percepción, pensamiento y sentimiento que no se experimentan de otra manera. Drogas que se unen pero no activan receptores de aminoácidos excitatorios, bloqueando así las acciones de los agonistas. /Monos/ mantuvieron un estado de intoxicación continua que se sostuvo cuando la dosis /de PCP/ se aumentó a 0.5 mg/kg. La sustitución de solución salina después de 58 días de exposición resultó en la aparición de numerosos signos y síntomas de abstinencia incluyendo vocalizaciones aumentadas, bruxismo, hiperactividad oculomotora, diarrea, rechazo de alimento preferido, piloerección y temblores. Los signos menos comunes incluyeron contracciones de orejas y faciales, priapismo, contracciones abdominales, emesis y convulsiones. El curso temporal del retiro se caracterizó por una recuperación inicial de la intoxicación inducida por PCP aproximadamente 4 hr después de la sustitución salina. El inicio de comportamientos hiperresponsivos se hizo evidente a las 8-12 hr, con el número máximo de síntomas ocurriendo 12-15 hr post-sustitución. El síndrome se disipó en 24 hr, sin embargo, y todos los signos de retiro fueron inmediatamente revertidos por PCP (0.25 g/kg, iv). Este estudio también mostró que los niveles sanguíneos de PCP estuvieron en el rango de 105-280 mg/mL durante la autoadministración, y disminuyeron a 0-12 mg/mL con la sustitución salina.