Cannabis

Efectos

Mecanismo de acción

El dronabinol es una forma sintética del delta-9-tetrahidrocannabinol (Δ⁹-THC), el componente psicoactivo principal del cannabis (marihuana). El THC demuestra sus efectos a través de actividad agonista parcial débil en los receptores Cannabinoide-1 (CB1R) y Cannabinoide-2 (CB2R), lo que resulta en los efectos bien conocidos de fumar cannabis como aumento del apetito, reducción del dolor y cambios en los procesos emocionales y cognitivos. La disponibilidad de agonistas sintéticos potentes para los receptores cannabinoides ha facilitado nuestro entendimiento de las acciones cannabinoides en la transmisión sináptica en el sistema nervioso central. Además, se piensa que la capacidad de estos compuestos para inhibir la liberación de neurotransmisores en muchas sinapsis centrales subyace a la mayoría de los efectos conductuales de los agonistas cannabinoides. Sin embargo, a pesar del uso generalizado y mal uso de la marihuana, y el reconocimiento de sus potenciales efectos psicológicos adversos en humanos, comparativamente pocos estudios han examinado las acciones de su constituyente psicoactivo principal, delta(9)-tetrahidrocannabinol (THC), en vías sinápticas bien definidas. Aquí examinamos la literatura reciente que describe los efectos de la exposición aguda y repetida al THC en la función sináptica en varias regiones cerebrales y exploramos la importancia de estas acciones neurobiológicas del THC en la adicción a drogas. El cannabis tiene uso terapéutico potencial pero el tetrahidrocannabinol (THC), su principal componente psicoactivo, aparece como factor de riesgo para accidente cerebrovascular isquémico en adultos jóvenes. Por lo tanto, evaluamos los efectos del THC en la función mitocondrial cerebral y el estrés oxidativo, factores clave involucrados en el accidente cerebrovascular. Las capacidades oxidativas máximas V max (actividades de los complejos I, III y IV), V succ (actividades de los complejos II, III y IV), V tmpd (actividad del complejo IV), junto con el acoplamiento mitocondrial (V max/V 0), se determinaron en condiciones control y después de la exposición al THC en mitocondrias aisladas extraídas del cerebro de rata, utilizando centrifugaciones diferenciales. El estrés oxidativo también se evaluó a través de hidr

Vida media

La fase de eliminación del dronabinol puede describirse utilizando un modelo de dos compartimentos con una semivida inicial (alfa) de aproximadamente 4 horas y una semivida terminal (beta) de 25 a 36 horas. La fase de eliminación del dronabinol puede describirse utilizando un modelo de dos compartimentos con una semivida inicial (alfa) de aproximadamente 4 horas y una semivida terminal (beta) de 25 a 36 horas. Después de alcanzar el pseudoequilibrio, el THC se elimina lentamente. Esta eliminación lenta se debe principalmente al retorno lento del THC desde los tejidos secuestrados hacia la sangre. La semivida terminal del THC es de aproximadamente 1 día. /Varios investigadores han/ sugerido una semivida terminal /que oscila entre/ 19 a 36 horas. No hay diferencias significativas en los perfiles plasmáticos para usuarios crónicos e infrecuentes o en las semividas en usuarios moderados antes y después de una exposición de 2 semanas de THC. Se reporta la semivida de eliminación del dronabinol (delta-1-tetrahidrocannabinol) en 3 usuarios crónicos de marihuana después de fumar 4 cigarrillos durante un período de 2 días. La semivida de eliminación en plasma sanguíneo se calculó en 4.1 días (rango 2.9-5.0 días). La semivida plasmática terminal de los metabolitos de la administración de THC es de aproximadamente 50 horas, que es más larga que la del THC. ... /Metabolitos/

Toxicidad

IDENTIFICACIÓN Y USO: delta 9-tetrahidrocannabinol (THC, dronabinol) es un aceite resinoso amarillo claro. Esta es una sustancia controlada de Lista I en los EUA. La única aplicación médica legal para la marihuana es reducir los efectos adversos de la quimioterapia para pacientes con cáncer, algunos pacientes han recibido THC para reducir la presión en el ojo por glaucoma. ESTUDIOS HUMANOS: Una dosis oral de 20 mg de delta-9-THC o fumar un cigarrillo que contenga 2% de delta-9-THC produce efectos en el estado de ánimo, memoria, coordinación motora, capacidad cognitiva, sensorio, sentido del tiempo y autopercepción. Más comúnmente hay un aumento en la sensación de bienestar o euforia, acompañado por sentimientos de relajación y somnolencia cuando los sujetos están solos; donde los usuarios pueden interactuar, la somnolencia es menos pronunciada y a menudo hay risa espontánea. La memoria a corto plazo se ve afectada, y hay un deterioro en la capacidad de realizar tareas que requieren múltiples pasos mentales para alcanzar un objetivo específico. Dosis altas de delta 9-THC pueden inducir alucinaciones francas, delirios y sentimientos paranoides. El pensamiento se vuelve confuso y desorganizado; la despersonalización y el sentido alterado del tiempo se acentúan. La ansiedad que alcanza proporciones de pánico puede reemplazar la euforia, a menudo como resultado del sentimiento de que el estado inducido por la droga nunca terminará. Con dosis suficientemente altas, el cuadro clínico es el de una psicosis tóxica con alucinaciones, despersonalización y pérdida de insight; esto puede ocurrir de forma aguda o solo después de meses de uso. Las manifestaciones clínicas debidas al fumar marihuana han incluido deterioro a largo plazo de la memoria en adolescentes, un aumento de seis veces en la incidencia de esquizofrenia, cáncer de boca, mandíbula, lengua y pulmones en personas de 19 a 30 años, fetotoxicidad y leucemia no linfoblástica en niños de madres fumadoras de marihuana. Los estudios del rendimiento de pilotos de aeronaves después de fumar un cigarrillo que contenía 20 mg de THC sugieren que el deterioro del rendimiento puede durar hasta 24 horas después de fumar. El us

Farmacología

La actividad simpaticomimética inducida por dronabinol puede resultar en taquicardia y/o inyección conjuntival. Sus efectos sobre la presión arterial son inconsistentes, pero los sujetos han experimentado hipotensión ortostática y/o síncope al ponerse de pie abruptamente. El dronabinol también demuestra efectos reversibles sobre el apetito, estado de ánimo, cognición, memoria y percepción. Estos fenómenos parecen estar relacionados con la dosis, aumentando en frecuencia con dosis más altas, y sujetos a gran variabilidad entre pacientes. Después de la administración oral, las cápsulas de dronabinol tienen un inicio de acción de aproximadamente 0.5 a 1 hora y un efecto pico a las 2 a 4 horas. La duración de acción para los efectos psicoactivos es de 4 a 6 horas, pero el efecto estimulante del apetito del dronabinol puede continuar por 24 horas o más después de la administración. Se desarrollan taquifilaxia y tolerancia a algunos de los efectos farmacológicos cardiovasculares y del SNC del dronabinol con uso crónico, sugiriendo un efecto indirecto sobre las neuronas simpáticas. En un estudio de la farmacodinamia de la exposición crónica al dronabinol, sujetos masculinos sanos (N = 12) recibieron 12 veces la dosis máxima para anorexia asociada con pérdida de peso en pacientes con SIDA de cápsulas de dronabinol en dosis divididas durante 16 días. Una taquicardia inicial inducida por dronabinol fue reemplazada sucesivamente por ritmo sinusal normal y luego bradicardia. También se observó inicialmente una disminución en la presión arterial en posición supina, empeorada al estar de pie. Estos sujetos desarrollaron tolerancia a los efectos adversos cardiovasculares y subjetivos del SNC del dronabinol dentro de 12 días del inicio del tratamiento. La taquifilaxia y tolerancia no parecen desarrollarse al efecto estimulante del apetito del dronabinol. En estudios clínicos de cápsulas de dronabinol en pacientes con SIDA, a la dosis recomendada, el efecto estimulante del apetito se mantuvo hasta por cinco meses. Drogas capaces de inducir ilusiones, alucinaciones, delirios, ideaciones paranoides y otras alteraciones del estado de ánimo y pensamiento. A pesar del nombre, la característica que distingue