Salvia divinorum

Efectos

Mecanismo de acción

La Salvinorina A, el derivado psicoactivo primario de la hierba alucinógena Salvia divinorum, es un agonista potente y altamente selectivo del receptor opioide kappa (KOR). Varios estudios recientes, sin embargo, han sugerido la mediación del sistema endocannabinoide en algunos de sus efectos. Este estudio representa un examen sistemático de esta hipótesis. La Salvinorina A fue aislada de S. divinorum y fue evaluada en una batería de procedimientos in vitro e in vivo diseñados para detectar actividad cannabinoide, incluyendo unión de radioligando del receptor CB(1) y [(35)S]GTPgammaS, ensayo de flujo de calcio, pruebas de detección cannabinoide in vivo, y discriminación de drogas. La Salvinorina A no se unió ni activó los receptores CB(1). In vivo la salvinorina A produjo hipolocomoción pronunciada y antinocicepción (y en menor medida, hipotermia). Estos efectos fueron bloqueados por el antagonista selectivo de KOR, JDTic, pero no por el antagonista del receptor CB(1) rimonabant. Interesantemente, sin embargo, el rimonabant atenuó la activación de KOR estimulada por U69,593 en un ensayo [(35)S]GTPgammaS. La Salvinorina A no se sustituyó por Delta(9)-tetrahidrocannabinol (THC) en ratones entrenados para discriminar THC. Estos hallazgos sugieren que las similitudes en los efectos farmacológicos de la salvinorina A y los de los cannabinoides están mediadas por su activación de KOR más que por cualquier acción directa de la salvinorina A en el sistema endocannabinoide. Además, los resultados sugieren que la reversión del rimonabant de los efectos de la salvinorina A en estudios previos puede explicarse en parte por la atenuación del rimonabant de la activación de KOR. La Salvinorina A (SalA), un agonista selectivo del receptor opioide kappa (KOR), produce disforia y efectos similares a los pro-depresivos. Estas acciones han sido atribuidas a la inhibición de la liberación de dopamina estriatal. El transportador de dopamina (DAT) regula la transmisión de dopamina vía captación del neurotransmisor liberado. Los KORs están yuxtapuestos al DAT en las terminales nerviosas dopaminérgicas sugiriendo un objetivo adicional por el cual SalA modula la transmisión de dopamina. SalA produc

Vida media

... La Salvinorina A /tiene una/ vida media de aproximadamente 8 min en primates no humanos ... .

Toxicidad

IDENTIFICACIÓN Y USO: La Salvinorina A forma cristales incoloros o polvo blanco. Es una medicina tradicional utilizada por el pueblo mazateco de Oaxaca, México. En la medicina tradicional, las hojas se utilizan para adivinación y para el tratamiento de anemia y funciones excretorias. Actualmente, ni la Salvia divinorum ni ninguno de sus componentes, incluyendo la salvinorina A, están controlados bajo la Ley Federal de Sustancias Controladas (CSA). Ni la Salvia divinorum ni su componente activo salvinorina A tienen un uso médico aprobado en los EE.UU. Sin embargo, tanto la planta como sus preparaciones se están volviendo cada vez más populares entre usuarios no tradicionales. ESTUDIOS HUMANOS: La Salvinorina A es un agonista potente y selectivo del receptor opioide kappa. El uso de la planta madre Salvia divinorum puede causar diuresis, náuseas y disforia. Fumar el extracto fue descrito como la forma preferida de administración. Los efectos subjetivos fueron descritos como intensos pero de corta duración, apareciendo en menos de 1 min y durando 15 min o menos. Incluyeron cambios psicodélicos en la percepción visual, estado de ánimo y sensaciones somáticas, e importantemente, una percepción altamente modificada de la realidad externa y del yo, llevando a una capacidad disminuida para interactuar consigo mismo o con su entorno. ESTUDIOS ANIMALES: Las ratas fueron anestesiadas y se les administró salvinorina A a 1600 ug/kg o vehículo. Se realizaron registros de respuesta galvánica de la piel, electrocardiograma, temperatura y presión de pulso durante 100 minutos. No se observaron efectos en la conducción cardíaca, temperatura o respuesta galvánica de la piel. Se observó un aumento no significativo en la presión de pulso. En ratas, la salvinorina A (80-640 ug/kg) no afectó la memoria a corto plazo, pero deterioró la memoria espacial a largo plazo. Las memorias episódicas y aversivas fueron deterioradas por la salvinorina A (160-640 ug/kg). En general, los estudios animales de salvinorina A muestran un inicio rápido de acción y vidas medias cortas de distribución y eliminación, así como una falta de evidencia de toxicidad a corto o largo plazo. La Salvinorina A, el activo

Farmacología

Drogas capaces de inducir ilusiones, alucinaciones, delirios, ideaciones paranoides y otras alteraciones del estado de ánimo y pensamiento. A pesar del nombre, la característica que distingue estos agentes de otras clases de drogas es su capacidad para inducir estados de percepción alterada, pensamiento y sentimiento que no se experimentan de otra manera. La Salvinorina A (SA) es un agonista altamente selectivo del receptor opioide kappa y el compuesto psicoactivo putativo en Salvia divinorum (SD), una planta alucinógena de abuso creciente. Los objetivos de este estudio fueron caracterizar los efectos fisiológicos y subjetivos de SA versus placebo y medir los niveles de droga y metabolitos. Se administraron dosis sublinguales de SA hasta 4 mg en solución de dimetil sulfóxido/polietilenglicol 400 a ocho sujetos con experiencia en SD utilizando un diseño de dosis ascendente controlado con placebo. Ninguna dosis de SA produjo efectos fisiológicos o subjetivos significativamente mayores que el placebo. Además, los efectos no se asemejaron a los efectos "típicos" reportados de SD fumada. SA fue detectable en plasma y orina, pero estuvo, en la mayoría de los casos, por debajo del límite confiable de cuantificación (0.5 ng/mL). Nuestros resultados sugieren que la biodisponibilidad sublingual de SA es baja. Serán necesarias dosis más altas, formulaciones alternativas, o rutas alternativas de administración para estudiar los efectos de SA en humanos. La Salvinorina A es un agonista opioide kappa y el constituyente psicoactivo principal de la planta Salvia divinorum, que ha sido utilizada por efectos alucinógenos. La investigación previa sobre la farmacocinética de salvinorina A probablemente subestimó los niveles plasmáticos típicamente resultantes de las dosis administradas debido a vaporización ineficiente y no recolectar muestras durante los efectos pico de la droga. Seis adultos sanos inhalaron una sola dosis alta de salvinorina A vaporizada (n = 4, 21 ug/kg; n = 2, 18 ug/kg). Los efectos evaluados por participantes y monitores fueron valorados cada 2 min durante 60 min post-inhalación. Las muestras de sangre fueron recolectadas en 13 puntos temporales hasta 90 min post-inha