Dextrometorfano (DXM)

Efectos

Mecanismo de acción

El dextrometorfano es un antagonista NMDA no competitivo de baja afinidad y agonista del receptor sigma-1. También es un antagonista de los receptores nicotínicos α3/β4. Sin embargo, el mecanismo por el cual el agonismo y antagonismo de receptores del dextrometorfano se traduce en un efecto clínico no está bien entendido. El dextrometorfano (DXM) es el isómero dextro del levometorfano, un derivado semisintético de la morfina. Aunque estructuralmente similar a otros /depresores del SNC/, el DXM no actúa como un opioide del receptor mu (ej., morfina, heroína). El DXM y su metabolito, dextrorfano, actúan como potentes bloqueadores del receptor N-metil-d-aspartato (NMDA). La amantadina y el dextrometorfano suprimen la discinesia inducida por levodopa (L-DOPA) (LID) en pacientes con enfermedad de Parkinson (EP) y movimientos involuntarios anormales (AIMs) en el modelo de rata con 6-hidroxidopamina (6-OHDA) unilateral. Estos efectos se han atribuido al antagonismo N-metil-d-aspartato (NMDA). Sin embargo, se piensa que la amantadina y el dextrometorfano también bloquean la captación de serotonina (5-HT) y causan desbordamiento de 5-HT, llevando a la estimulación de receptores 5-HT(1A), lo que se ha demostrado que reduce la LID. Emprendimos un estudio en ratas 6-OHDA para determinar si los efectos antidiscinéticos de estos dos compuestos están mediados por antagonismo NMDA y/o agonismo 5-HT(1A). Además, evaluamos los efectos sensoriomotores de estos fármacos usando las pruebas de Colocación de Extremidad Anterior Estimulada por Vibrisas y Cilindro. Nuestros datos muestran que el efecto supresor de AIMs de la amantadina no fue afectado por el antagonista 5-HT(1A) WAY-100635, pero fue parcialmente revertido por el agonista NMDA d-cicloserina. Por el contrario, el efecto supresor de AIMs del dextrometorfano fue prevenido por WAY-100635 pero no por d-cicloserina. Ni la amantadina ni el dextrometorfano afectaron los efectos terapéuticos de L-DOPA en las pruebas sensoriomotoras. Concluimos que el efecto antidiscinético de la amantadina es parcialmente dependiente del antagonismo NMDA, mientras que el dextrometorfano suprime los AIMs a través del agonismo indirecto 5-HT(1A). Combinado con

Vida media

El dextrometorfano tiene una vida media de 3-30 horas. La vida media del /dextrometorfano/ es aproximadamente de 2 a 4 horas en personas con metabolismo normal.

Toxicidad

IDENTIFICACIÓN Y USO: El dextrometorfano es un cristal sólido blanco inodoro o polvo. Es un derivado de alcaloide del opio, que se encuentra en preparaciones para la tos y el resfriado. ESTUDIOS HUMANOS: El dextrometorfano es una droga de abuso. Los principales riesgos asociados con el dextrometorfano son ataxia, estimulación del sistema nervioso central (SNC), mareos, letargo y comportamiento psicótico. Menos frecuentemente con dosis grandes pueden ocurrir convulsiones y depresión respiratoria. También pueden ocurrir náuseas, vómitos, estreñimiento y taquicardia. Los efectos del SNC incluyen ataxia, somnolencia, vértigo y raramente coma. Puede observarse estimulación del SNC. Se ha reportado inquietud, aumento del tono muscular con rigidez corporal. Con ingestas extremadamente grandes puede ocurrir depresión respiratoria. Los efectos gastrointestinales incluyen náuseas, vómitos, estreñimiento y boca seca. Puede observarse retención urinaria. Se ha descrito el abuso de dextrometorfano y produce euforia, estimulación del SNC, alucinaciones visuales y/o auditivas. El bromhidrato de dextrometorfano es la forma del medicamento, por lo que debe considerarse la posibilidad de intoxicación por bromuro en el abusador a largo plazo. El dextrometorfano mejora la actividad de la serotonina al inhibir la recaptación de serotonina. Están presentes sitios específicos de unión del dextrometorfano no opioide en el SNC que median los efectos antitusivos, separados de la codeína y otros opioides. Se ha reportado muerte después de sobredosis en dos casos pero la cantidad era incierta. En adultos, puede causar intoxicación con hiperexcitabilidad, alucinaciones visuales y/o auditivas. Se ha reportado que inhalar dos a tres veces al día durante 2 a 3 meses produjo euforia e inquietud durante hasta 2 horas seguido de mareos, náuseas, depresión y fatiga. La toxicidad puede ser variable en niños. Algunos niños no han mostrado síntomas mientras otros han mostrado ataxia, estupor, fiebre transitoria, letargo o nistagmo. También se han reportado convulsiones. Los productos de acción prolongada pueden ser más tóxicos en niños, produciendo depresión prolongada del SNC

Farmacología

El dextrometorfano es una molécula similar a opioides indicada en combinación con otros medicamentos en el tratamiento de la tos y el afecto pseudobulbar. Tiene una ventana terapéutica moderada, ya que la intoxicación puede ocurrir a dosis más altas. El dextrometorfano tiene una duración de acción moderada. Los pacientes deben ser aconsejados sobre el riesgo de intoxicación. Agentes que suprimen la tos. Actúan centralmente en el centro de la tos medular. Los EXPECTORANTES, también utilizados en el tratamiento de la tos, actúan localmente. Fármacos que se unen pero no activan los receptores de aminoácidos excitatorios, bloqueando así las acciones de los agonistas. 7355X3ROTS DEXTROMETORFANO