Óxido Nitroso

Efectos

Mecanismo de acción

Los hallazgos hasta la fecha indican que el óxido nitroso induce la liberación de péptidos opioides en el tronco cerebral llevando a la activación de neuronas noradrenérgicas descendentes, lo que resulta en modulación del proceso nociceptivo en la médula espinal. Varios mecanismos receptor-efector incluyendo receptores de dopamina, adrenoceptores α2, receptores de benzodiazepinas y receptores N-metil-D-aspartato (NMDA) han sido implicados aunque la relación entre ellos no se conoce. El gas óxido nitroso (N2O) es un adyuvante anestésico ampliamente usado en odontología y medicina que también es comúnmente abusado. Los estudios han mostrado que el N2O altera la función de los receptores N-metil-d-aspartato (NMDA), GABAA, opioides y de serotonina entre otros. Sin embargo, los sistemas de receptores subyacentes a los efectos del sistema nervioso central relacionados con el abuso del N2O no están claros. El presente estudio explora los sistemas de receptores responsables de producir los efectos de estímulo discriminativo del N2O. Ratones machos B6SJLF1/J entrenados para discriminar 10 minutos de exposición a 60% N2O + 40% oxígeno versus 100% oxígeno sirvieron como sujetos. Tanto el bloqueador de canal del receptor NMDA de alta afinidad maleato de (+)-MK-801 [(5S,10R)-(+)-5-metil-10,11-dihidro-5H-dibenzo[a,d]ciclohepten-5,10-imina maleato] como el bloqueador de baja afinidad memantina imitaron parcialmente los efectos de estímulo del N2O. Ni el antagonista NMDA competitivo, CGS-19755 (ácido cis-4-[fosfonometil]-piperidina-2-carboxílico), ni el antagonista del sitio de glicina NMDA, L701-324 [7-cloro-4-hidroxi-3-(3-fenoxi)fenil-2(1H)-quinolinona], produjeron efectos de estímulo similares al N2O. Un rango de agonistas y moduladores positivos de GABAA, incluyendo midazolam, pentobarbital, muscimol y gaboxadol (4,5,6,7-tetrahidroisoxazolo[4,5-c]piridin-3-ol), todos fallaron en producir efectos de estímulo similares al N2O. Los agonistas opioides mu-, kappa- y delta-, así como los agonistas de 5-hidroxitriptamina (serotonina) 1B/2C (5-HT1B/2C) y 5-HT1A, también fallaron en producir efectos de estímulo similares al N2O. El etanol sustituyó parcialmente al N2O.

Toxicidad

IDENTIFICACIÓN Y USO: El óxido nitroso es un gas incoloro estable, no irritante, con olor y sabor ligeramente dulzón. Se utiliza como anestésico en odontología y cirugía, gas propelente en aerosoles alimentarios, detección de fugas. EXPOSICIÓN HUMANA Y TOXICIDAD: La principal complicación tras la inhalación de óxido nitroso son grados variables de hipoxia, que afectan las funciones del corazón y el cerebro. Esto puede asociarse con hipotensión, arritmias cardíacas fatales, cefalea, mareos, daño cerebral anóxico, edema cerebral y déficit mental permanente. La exposición crónica puede causar cambios neurológicos y hematológicos incluyendo eritropoyesis megaloblástica y características neurológicas similares a la degeneración combinada subaguda de la médula espinal. El óxido nitroso no debe administrarse por más de 24 horas debido al riesgo de depresión de la médula ósea. Durante la inducción con altas concentraciones de óxido nitroso, el oxígeno en los pulmones se consume rápidamente y la anoxia con aumento del esfuerzo respiratorio causa rápida depleción de dióxido de carbono en los tejidos. La ausencia de dióxido de carbono y la depresión de los centros medulares por el anestésico llevan rápidamente a falla respiratoria, y raramente, la función cerebral del paciente falla en recuperarse del daño cerebral causado por la anoxia prolongada. El óxido nitroso es inofensivo y no irritante para el tracto respiratorio, pero concentraciones sobre 50 ppm reducen la destreza, cognición y habilidades motoras y audiovisuales. Manifestaciones neurológicas similares a la degeneración combinada subaguda de la médula espinal fueron reportadas tras exposición prolongada y pesada al óxido nitroso en 15 pacientes. Intoxicación manifestada por síntomas como cianosis, hipotensión y metahemoglobinemia ocurrió en dos pacientes anestesiados con óxido nitroso contaminado con óxido nítrico. Puede ocurrir dependencia psicológica al óxido nitroso. Se reportó hipertermia maligna inducida por anestesia con óxido nitroso en una niña de once años. No hay evidencia convincente de carcinogenicidad en

Farmacología

Gases o líquidos volátiles que varían en la velocidad con que inducen anestesia; potencia; el grado de depresión circulatoria, respiratoria o neuromuscular que producen; y efectos analgésicos. Los anestésicos inhalatorios tienen ventajas sobre los agentes intravenosos en que la profundidad de la anestesia puede cambiarse rápidamente alterando la concentración inhalada. Debido a su eliminación rápida, cualquier depresión respiratoria postoperatoria es de duración relativamente corta. (De AMA Drug Evaluations Annual, 1994, p173) Una subclase de agentes analgésicos que típicamente no se unen a RECEPTORES OPIOIDES y no son adictivos. Muchos analgésicos no narcóticos se ofrecen como MEDICAMENTOS SIN PRESCRIPCIÓN. N01AX13 N - Sistema nervioso N01 - Anestésicos