Floripondio

Efectos

Mecanismo de acción

La [acetilcolina] (ACh) es un neurotransmisor que puede señalizar a través de canales catiónicos dependientes de ligando (receptores nicotínicos) y receptores muscarínicos acoplados a proteína G (mAChRs). La señalización de ACh a través de mAChRs localizados en el sistema nervioso central (SNC) y la periferia puede regular la contracción del músculo liso, las secreciones glandulares, la frecuencia cardíaca y varios fenómenos neurológicos como el aprendizaje y la memoria. Los mAChRs pueden dividirse en cinco subtipos, M1-M5, expresados a varios niveles en todo el cerebro. Además, los receptores M2 se encuentran en el corazón y los receptores M3 en músculos lisos, mediando efectos aparte de la modulación directa del sistema nervioso parasimpático. Mientras que los mAChRs M1, M3 y M5 se acoplan principalmente a proteínas G_q para activar la fosfolipasa C, M2 y M4 se acoplan principalmente a proteínas G_i/o para inhibir la adenilil ciclasa y modular el flujo iónico celular. Este sistema, en parte, ayuda a controlar respuestas fisiológicas como náuseas y vómitos. La escopolamina actúa como un inhibidor competitivo no selectivo de mAChRs M1-M5, aunque con inhibición M5 más débil; como tal, la escopolamina es un anticolinérgico con varios efectos terapéuticos y adversos dependientes de la dosis. El(los) mecanismo(s) exacto(s) de acción de la escopolamina permanece(n) poco entendido(s). Evidencia reciente sugiere que el antagonismo de mAChR M1 (y posiblemente M2) en interneuronas actúa a través de la inhibición de la liberación de neurotransmisores aguas abajo y la subsecuente activación de neuronas piramidales para mediar respuestas neurológicas asociadas con estrés y depresión. El antagonismo similar de receptores M4 y M5 se asocia con beneficios terapéuticos potenciales en condiciones neurológicas como esquizofrenia y trastornos por abuso de sustancias. La significancia de estas observaciones para las indicaciones terapéuticas actuales de la escopolamina de prevenir náuseas y vómitos no está clara pero está vinculada a su efecto anticolinérgico y capacidad para alterar la señalización a través del SNC asociada con el vómito. Aunque otros antimuscarínicos han sido utilizados en la preven

Vida media

La vida media de la escopolamina difiere dependiendo de la vía de administración. La administración intravenosa, oral e intramuscular tienen vidas medias similares de 68.7 ± 1.0, 63.7 ± 1.3, y 69.1 ± 8.0 min, respectivamente. La vida media es mayor con la administración subcutánea a 213 min. Después de la remoción del sistema de parche transdérmico, las concentraciones plasmáticas de escopolamina disminuyen de manera log-lineal con una vida media de 9.5 horas. Después de la aplicación de un solo sistema transdérmico de escopolamina que liberó aproximadamente 1 mg/72 horas, la vida media de eliminación promedio del fármaco fue de 9.5 horas.

Toxicidad

La toxicidad no ocurre con tanta frecuencia con la forma transdérmica de escopolamina debido a su naturaleza de liberación prolongada. Los datos sobre la dosis tóxica de escopolamina en forma de tableta son escasos. Existen reportes de que 10 mg al día pueden ser letales para niños. En adultos, el consumo de más de 100 mg al día no resultó en muerte. El otro toxidrome temido del sobredosis de escopolamina es un síndrome anticolinérgico que resulta en taquicardia, alucinaciones, hipertermia y membranas secas. La fisostigmina de 1 a 4 mg IV puede servir como antídoto en casos tan severos. Sin embargo, con la aplicación transdérmica, solo se observan comúnmente efectos secundarios menores.

Farmacología

La escopolamina es un alcaloide belladona anticolinérgico que, a través de la inhibición competitiva de receptores muscarínicos, afecta la función del sistema nervioso parasimpático y actúa sobre músculos lisos que responden a la acetilcolina pero carecen de inervación colinérgica. Formulada como parche, la escopolamina se libera continuamente durante tres días y permanece detectable en orina durante un período de 108 horas. La escopolamina está contraindicada en glaucoma de ángulo cerrado y debe usarse con precaución en pacientes con glaucoma de ángulo abierto debido a la capacidad de la escopolamina para aumentar la presión intraocular. Además, la escopolamina exhibe varios efectos neuropsiquiátricos: psicosis exacerbada, convulsiones, reacciones similares a convulsiones y otras reacciones psiquiátricas, y deterioro cognitivo; la escopolamina puede deteriorar la capacidad de los pacientes para operar maquinaria o vehículos motorizados, practicar deportes subacuáticos o realizar cualquier otra actividad potencialmente peligrosa. Las mujeres con preeclampsia severa deben evitar la escopolamina. Los pacientes con trastornos gastrointestinales o urinarios deben ser monitoreados frecuentemente para detectar deterioros, y la escopolamina debe discontinuarse si estos se desarrollan. La escopolamina puede causar visión borrosa si se aplica directamente al ojo, y el parche transdérmico debe removerse antes de un procedimiento de RMN para evitar quemaduras en la piel. Debido a sus efectos gastrointestinales, la escopolamina puede interferir con las pruebas de secreción gástrica y debe discontinuarse al menos 10 días antes de realizar la prueba. Finalmente, la escopolamina puede inducir dependencia y síntomas de abstinencia resultantes, como náuseas, mareos, vómitos, trastornos gastrointestinales, sudoración, dolores de cabeza, bradicardia, hipotensión y varias manifestaciones neuropsiquiátricas después de la discontinuación del tratamiento; los síntomas severos pueden requerir atención médica. Agentes que se administran en asociación con anestésicos para aumentar la efectividad, mejorar la administración o disminuir la dosis requerida. Fármacos utilizados para prevenir NÁUSEAS o VÓMITOS. Agentes que dilatan la pupila. Pueden ser ya sea s