MDA

Efectos

Mecanismo de acción

Las fenetilaminas actúan sobre el sistema nervioso periférico y central mediante estimulación adrenérgica alfa y beta. Estos compuestos también pueden tener grados variables de actividad serotoninérgica y dopaminérgica, dependiendo de la similitud estructural con la mescalina. /Fenetilaminas/ Se investigó el efecto de varios análogos del derivado neurotóxico de la anfetamina, MDA (3,4-metilenodioxianfetamina) sobre la liberación mediada por transportador, independiente del calcio, de 3H-5-HT y 3H-DA de sinaptosomas del cerebro de rata. Ambos enantiómeros de los análogos neurotóxicos MDA y MDMA (3,4-metilenodioximetilanfetamina) inducen liberación sinaptosómica de 3H-5-HT y 3H-DA in vitro. La liberación de 3H-5-HT inducida por MDMA es parcialmente bloqueada por fluoxetina 10(-6) M. Los enantiómeros (+) de tanto MDA como MDMA son más potentes que los enantiómeros (-) como liberadores tanto de 3H-5-HT como de 3H-DA. ... La posible neurotoxicidad serotoninérgica a largo plazo fue evaluada cuantificando la densidad de sitios de captación de 5-HT en ratas tratadas con dosis múltiples de análogos seleccionados usando 3H-paroxetina para marcar sitios de captación de 5-HT. En el estudio de neurotoxicidad de los compuestos investigados, solo (+)MDA causó una pérdida significativa de sitios de captación de 5-HT en comparación con controles tratados con solución salina. ... Se estudió el efecto de los isómeros R(-) y S(+) de 3,4-metilenodioxianfetamina (MDA) y su análogo N-metil 3,4-metilenodioximetilanfetamina (MDMA) sobre la acumulación de [3H]inositol monofosfato en células que expresan receptores 5-HT2A o 5-HT2C. Los isómeros de MDA produjeron un aumento dependiente de la concentración en la hidrólisis de fosfatidil inositol (PI) en los receptores 5-HT2A, siendo el isómero R(-) de MDA más potente que el S(+) en el receptor 5-HT2A. Los isómeros R(-) y S(+) de MDMA fueron significativamente menos eficaces en el receptor 5-HT2A comparado con MDA; S(+)MDMA no tuvo efecto. En el receptor 5-HT2C, tanto R(-)MDA como S(+)MDA fueron equipotentes en estimular la hidrólisis de PI, siendo el isómero S(+) de MDMA más eficaz en el receptor 5-HT2C

Toxicidad

Las drogas de diseño del tipo anfetamínico (ej., ... MDA) ... han ganado popularidad y notoriedad como drogas de rave. ... Una variedad de efectos adversos han sido asociados con el uso/abuso de esta clase de drogas en humanos, incluyendo un síndrome serotoninérgico potencialmente mortal, hepatotoxicidad, neurotoxicidad y psicopatología. La letalidad tanto en ratones aislados como agrupados fue determinada para dosis ip graduales de d-anfetamina, dl-4-metoxianfetamina (PMA), dl-2,5-dimetoxianfetamina (DMA), dl-2,5-dimetoxi-4-bromoanfetamina (DOB), dl-2,5-dimetoxi-4-metilanfetamina (DOM) y dl-3,4-metilenodioxianfetamina (MDA). El haloperidol (2.0 mg/kg), propranolol (10 mg/kg) y fenoxibenzamina (30 mg/kg) fueron probados por su capacidad para antagonizar los efectos letales de la anfetamina y sus derivados. Una protección considerable contra la letalidad de la anfetamina fue producida por haloperidol tanto en ratones aislados como agrupados y por fenoxibenzamina en ratones aislados, pero el propranolol fue ineficaz. Un grado equivalente de protección no fue logrado mediante el uso de ninguno de los tres agentes antes de PMA, DMA o DOB. La protección contra DOM fue lograda solo con fenoxibenzamina y solo para ratones aislados. Una protección extensa contra MDA fue proporcionada tanto por fenoxibenzamina como por propranolol para cualquiera de las condiciones de alojamiento. ... Primeros auxilios inmediatos: Asegurar que se haya llevado a cabo una descontaminación adecuada. Si el paciente no está respirando, iniciar respiración artificial, preferiblemente con un resucitador de válvula de demanda, dispositivo bolsa-válvula-mascarilla, o mascarilla de bolsillo, según el entrenamiento. Realizar RCP si es necesario. Lavar inmediatamente los ojos contaminados con agua fluyendo suavemente. No inducir vómito. Si ocurre vómito, inclinar al paciente hacia adelante o colocarlo sobre el lado izquierdo (posición cabeza abajo, si es posible) para mantener una vía aérea abierta y prevenir aspiración. Mantener al paciente quieto y mantener la temperatura corporal normal. Obtener atención médica. /Venenos A y B/ Tratamiento básico: Establecer una vía aérea permeable (vía aérea orofaríngea o nasofaríngea, si es necesario

Farmacología

Drogas capaces de inducir ilusiones, alucinaciones, delirios, ideaciones paranoides y otras alteraciones del estado de ánimo y pensamiento. A pesar del nombre, la característica que distingue a estos agentes de otras clases de drogas es su capacidad para inducir estados de percepción, pensamiento y sentimiento alterados que no se experimentan de otra manera. Drogas usadas por sus efectos sobre los sistemas serotoninérgicos. Entre estas se encuentran drogas que afectan los receptores de serotonina, el ciclo de vida de la serotonina y la supervivencia de las neuronas serotoninérgicas. Drogas que bloquean el transporte de transmisores adrenérgicos hacia terminales axónicas o hacia vesículas de almacenamiento dentro de las terminales. Los antidepresivos tricíclicos (AGENTES ANTIDEPRESIVOS, TRICÍCLICOS) y las anfetaminas están entre las drogas terapéuticamente importantes que pueden actuar mediante inhibición del transporte adrenérgico. Muchas de estas drogas también bloquean el transporte de serotonina. ... Este artículo describe por primera vez una evaluación de las concentraciones de metilenodioximetilanfetamina (MDMA) y 3,4-metilenodioxianfetamina (MDA) encontradas en cinco muertes admitidas en hospital donde estaban disponibles tanto muestras de sangre antemortem como postmortem. Las concentraciones de admisión de MDMA y MDA oscilaron entre 0.55 y 4.33 mg/L y 0 y 0.10 mg/L, respectivamente, en suero/plasma antemortem. Las concentraciones de sangre postmortem de MDMA y MDA oscilaron entre 0.47 y 28.39 mg/L y 0.02 y 1.33 mg/L, respectivamente. Las concentraciones postmortem fueron mayores que las concentraciones antemortem correspondientes en los 5 casos con relaciones postmortem/antemortem entre 1.1 y 6.6 para MDMA y 1.5 y 13.3 para MDA. También se observaron diferencias en concentraciones entre sitios anatómicos, teniendo los sitios centrales (ej., corazón) concentraciones mucho mayores que los sitios periféricos (ej., femoral). En general, MDMA y MDA parecen exhibir redistribución postmortem y las concentraciones medidas en especímenes postmortem (incluso de sitios periféricos) no son directamente comparables con hallazgos antemortem cercanos o previos a la muerte. Datos